美国冷泉港实验室研究人员Corina Amor等人近日在国际期刊Nature Aging发表研究论文。该研究显示,使用CAR-T细胞靶向衰老细胞高表达的蛋白——尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR),能够选择性清除衰老细胞,让老年小鼠恢复活力,让年轻小鼠衰老得更慢。
由于T细胞的记忆能力和长寿命,这种Senolytic CAR-T细胞只需单次给药,就足以实现长期的治疗和预防效果。
衰老细胞在体内的积累会导致与年龄相关的组织衰退。而清除这些衰老细胞可以改善与年龄相关的病理,并有助于延长健康寿命。
目前,开发Senolytic疗法的大部分努力都集中在开发小分子药物上,这些药物靶向衰老细胞中定义不明确的分子通路,并且必须随着时间的推移反复使用。相比之下,CAR-T细胞是一种活细胞治疗形式,通过重编程T细胞,让其靶向表达特定细胞表面抗原的癌细胞。
与小分子不同,CAR-T细胞只需要目标抗原在目标组织和正常组织上差异表达。此外,作为一类活细胞药物,CAR-T细胞疗法能够在一次给药后持续发挥强大作用的潜力,例如,最早接受CAR-T细胞治疗的患者至今已超过10年,他们体内至今仍然活跃着CAR-T细胞。
2020年6月,Corina Amor等人在Nature期刊发布了题为:Senolytic CAR-T cells reverse senescence-associated pathologies 的研究论文。
该研究开发了一种基于CAR-T细胞的Senolytic疗法,该CAR-T细胞靶向在衰老细胞表明表达上调的衰老相关蛋白——尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR),能够有效清除年轻动物中的衰老细胞,并逆转肝脏纤维化。
这项研究证实了Senolytic CAR-T细胞具有治疗衰老相关疾病的潜力。
在这项发表于Nature Aging的最新研究中,研究团队进一步探索了Senolytic CAR-T细胞是否可以安全有效地清除老年小鼠中的衰老细胞,并调控其寿命。
研究团队证明,uPAR阳性衰老细胞会在小鼠衰老过程中积累,并且可以安全地被CAR-T细胞靶向清除。使用靶向uPAR的CAR-T细胞治疗,可以改善老年小鼠的运动能力,并改善老年小鼠和高脂饮食小鼠的代谢功能障碍(例如改善葡萄糖耐量),而且未发生任何组织损伤和毒性作用。
更重要的是,这种Senolytic CAR-T细胞只需单次给药,就足以实现长期的治疗和预防效果。
论文通讯作者 Corina Amor 表示,该CAR-T疗法能够让老年小鼠恢复活力,让年轻小鼠衰老得更慢。由于T细胞具有形成记忆的能力,而且能在体内长期存在,这与化学药物非常不同,这对于许多年龄相关疾病来说潜力巨大,可以想像,只需年轻时注射一剂,就可以终生预防老年时常见的疾病。
研究团队目前正在进一步探索Senolytic CAR-T细胞能够让小鼠不仅获得更健康、而且寿命更长。如果是这样,平博88将距离发现“不老泉”更近一步。