美国加州大学洛杉矶分校Tang等报告，合并低磷血症的B细胞恶性肿瘤患者，接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗神经系统不良事件(免疫效应细胞相关神经毒性综合征，ICANS)的发病率更高且更严重。监测血磷水平有提示CAR-T细胞治疗相关神经毒性发展的作用。ICANS在CAR-T细胞治疗患者中的发病率约为50%。（Cancer Immunol Res. 2022年10月19日在线版）
尽管靶向CD19的CAR-T细胞疗法彻底改变了复发或难治性B细胞淋巴瘤和白血病的治疗，但该疗法与细胞因子释放综合征和ICANS相关，其症状可表现为意识模糊、谵妄、失语、运动技能受损和嗜睡。
为了探究CAR-T细胞效因子代谢活动是否与细胞外磷酸盐消耗的增加相关，并评估了低磷血症与ICANS可能存在的相关性，该研究将表达CD19抗原的淋巴瘤细胞与靶向CD19的CAR-T细胞共培养，同时回顾性分析2018年3月至2020年7月靶向CD19的CAR-T细胞疗法治疗的77例B细胞恶性肿瘤患者数据，以了解低磷血症和ICANS发病率的关系。
结果显示，体外杀死淋巴瘤细胞与培养基中磷酸盐浓度的降低有关。此外，与淋巴瘤细胞共培养的CAR-T细胞比单独培养时消耗了更多的磷酸盐。CAR-T细胞磷酸盐消耗的增高，与CD19抗原识别后的激活(细胞因子释放增加)和磷酸盐依赖性代谢活性的增高均相关。这些发现表明，CAR-T细胞调节的细胞杀伤导致代谢需求增加，这可能导致了低磷血症的发生。
在临床队列中，ICANS发病率为30%，低磷血症(血清磷酸盐浓度低于2 mg/dL)的约为60%。虽然血清中钾和镁水平的降低分别见于52%和72%的患者，但只有低磷酸盐与ICANS显著相关，大多数ICANS患者(91%)也表现出低磷血症。此外，在CAR-T细胞输注后5天，患者的磷酸盐浓度最低，这与ICANS发病的中位时间一致。
研究者表示：该研究结果可能对监测CAR-T细胞治疗患者ICANS的发展有意义。利用血清磷酸盐测量可能有助于预测哪些接受过继细胞疗法的患者有ICANS的风险。（编译 吴英）
来源：北京大学肿瘤医院官网
