近日，在广东省人民医院淋巴瘤科，李文瑜教授为一位70多岁的套细胞淋巴瘤（MCL）患者开出了全国首张瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达®）处方，标志着这一新型CAR-T细胞免疫治疗产品正式进入成人复发或难治性套细胞淋巴瘤的临床治疗，为这部分患者带来了新的治疗希望。
套细胞淋巴瘤：隐匿而凶险的疾病
套细胞淋巴瘤（MCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种罕见亚型，占所有非霍奇金淋巴瘤的6%-8%。套细胞淋巴瘤多发于老年男性，中位发病年龄约60岁，男性患者数量约为女性的2-4倍。该病的临床表现多样，常见症状包括淋巴结肿大、脾肿大、胃肠道受累和骨髓侵犯，导致发热、血象异常等全身症状。
“淋巴瘤有很多亚型，如果侵袭性的，进展比较快，但根治可能性比较大，如果是惰性的，根治难度大，但进展缓慢。套细胞淋巴瘤是一种起源于成熟B细胞的恶性肿瘤，以侵袭性和惰性的双重特征著称，也就是说，它可能既进展快又难以根治，患者反复复发。” 李文瑜教授用“不好治”“不可能根治”“比较凶险”这几个关键词来形容套细胞淋巴瘤。
据了解，由于套细胞淋巴瘤的症状隐匿、发病部位广、进展迅速，多数患者在确诊时已处于疾病晚期。加之其生物学行为复杂，常规化疗的疗效有限，患者往往面临较高的复发率和较差的预后。长期以来，套细胞淋巴瘤的治疗一直是血液肿瘤领域的难题之一。
治疗瓶颈：传统治疗手段的局限性
据介绍，传统的套细胞淋巴瘤治疗手段主要包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等。尽管这些方法在一定程度上缓解了病情，但多数患者难以实现长期生存。特别是对于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者，现有的治疗手段往往难以取得持久的疗效。
“在化疗时代，套细胞淋巴瘤患者治疗后病情虽得到缓解，但很可能一年以后又复发，中位生存期大概是三年。随着靶向治疗布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）进入临床后，套细胞淋巴瘤的治疗有了里程碑式的突破，生存时间明显延长。但平博88在临床可以看到，患者仍会复发，无法得到根治，最终大部分患者会因该病去世。” 李文瑜教授解释。
CAR-T破局：为套细胞淋巴瘤治疗带来突破
今年8月27日，药明巨诺宣布中国国家药品监督管理局已批准瑞基奥仑赛注射液用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤的新适应症，瑞基奥仑赛也成为首个在中国批准用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的CAR-T细胞治疗产品。这一批准基于一项关键性临床研究的结果，该研究显示，近七成复发或难治性套细胞淋巴瘤患者经瑞基奥仑赛治疗后可获得完全缓解，抗肿瘤作用持久，且整体耐受性良好。
作为一种创新的CAR-T细胞治疗产品，瑞基奥仑赛注射液通过精准靶向B细胞表面的CD19抗原，引导并激活T细胞杀伤癌变的B细胞，为患者提供了一种全新的治疗机制和安全可控的治疗方案。此前，该产品已获批用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，以及复发或难治性滤泡性淋巴瘤，成为国内拥有最广B细胞淋巴瘤适应症的CAR-T细胞治疗产品。
本次全国首张处方的开具，标志着瑞基奥仑赛注射液正式进入套细胞淋巴瘤治疗领域。首例接受治疗的患者是一位70多岁的男性。据李文瑜教授介绍，该患者在接受瑞基奥仑赛注射液治疗前的病情较为凶险，曾出现消化道大出血、侵犯骨髓、肠道肿瘤等症状。在接受过多种传统治疗手段，包括化疗、BTK抑制剂的靶向治疗等，患者的病情得到了一定程度的控制，但病情仍多次复发。考虑到未来仍有很高的复发风险，且越复发越难治，这位患者和家人在充分了解瑞基奥仑赛的疗效和安全性后，决定接受这一新型治疗方式。
据了解，该名患者已经完成T细胞的采集，用于自体CAR-T细胞的制备，将于完成制备后近日回输给患者。李文瑜教授介绍，患者完成瑞基奥仑赛注射液治疗后，后续将无须再接受其他针对套细胞淋巴瘤的治疗。
瑞基奥仑赛注射液全国首张处方的开出，不仅是个体患者的福音，更是整个套细胞淋巴瘤治疗领域的一大步。这一创新疗法的引入，有望突破传统治疗的局限，为我国复发或难治性套细胞淋巴瘤患者带来全新高效的治疗方案，及更深层次的临床获益，有望进一步提升套细胞淋巴瘤治疗的规范性。
