近日，北京协和医院儿科团队联合南方春富（儿童）血液病研究院在《过敏及临床免疫学杂志》发表了一项使用异基因造血干细胞移植治疗赖氨酸尿蛋白不耐受症（LPI）的研究成果。这是国际上首个通过异基因造血干细胞移植治疗LPI的成功事例，且长达4年的随访结果显示，该患儿已经完全恢复健康。
揪出“元凶”
2017年，6岁的童童（化名）开始出现烦躁、间断谵妄、无热惊厥。查体结果显示，其免疫指标显著异常，肾穿检查为狼疮肾炎，同时伴有呼吸、血液、泌尿系统受累的症状。综合上述表现，童童被诊断为“系统性红斑狼疮”，需接受激素和免疫抑制剂治疗。但经过规范治疗后，她的病情控制仍不理想。
2019年，童童病情再次反复，出现了持续高热、咳嗽、肝脾肿大、全血细胞减少等新症状，肺部CT显示广泛的磨玻璃样病变。结合新症状和相关化验结果，北京协和医院儿科最终诊断为“噬血细胞综合征+肺泡蛋白沉积症”。
这么多重病为何同时找上一个年幼的孩子？在北京协和医院儿科主任宋红梅的带领下，其团队经过全面复盘和综合分析童童病史，发现了几点可疑之处：一是身高发育落后、语言和社会能力发育落后；二是进食高蛋白食物后容易腹泻，甚至会出现意识丧失伴高氨血症；三是存在呼吸道反复感染病史。
这些隐藏的线索表明，童童的病因可能是遗传代谢方面的问题。经检查，童童的尿筛提示尿赖氨酸、乳清酸、尿嘧啶明显升高，基因测序结果发现SLC7A7复合杂合突变。至此，童童的原发病终于得到了明确诊断——LPI。
另辟蹊径
LPI是一种罕见病，因机体无法分解和利用赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸引起。目前，该病已被列入我国《第一批罕见病目录》。
虽然诊断已经明确，但童童的治疗始终没有明显进展。
为了挽救这个年幼的生命，宋红梅邀请南方春富（儿童）血液病研究院李春富团队会诊，双方很快就治疗方案达成共识。虽然国际上尚无对LPI进行造血干细胞移植治疗的文献报道，但从发病机理看，异基因造血干细胞移植在治疗上具有可行性；从既往经验看，异基因造血干细胞移植在治疗其他代谢病中获得过成功。随后，在获得童童父母同意后，李春富团队为童童顺利完成了配型和移植。
移植后，童童的随访结果显示，噬血细胞综合征症状迅速缓解，系统性红斑狼疮和肺泡蛋白沉积症显著改善，肝脾明显缩小，代谢、免疫方面各项指标陆续从增高上百倍恢复到正常水平。
今年是童童接受造血干细胞移植后第4年，在减停激素及免疫抑制药物后，童童病情没有复发，也没有严重的移植相关排斥反应，身体状况始终平稳。更令人惊喜的是，童童的身高发育开始追赶同龄人，现在已完全回归正常生活。
“这是国际上首例针对LPI患者进行的造血干细胞移植治疗，该治疗策略表现出的显著疗效为更多罕见病患儿家庭带来希望，也为其他罕见代谢性和免疫系统异常性疾病治疗提供了新的思路。”宋红梅说。
